Sérum de ácido azelaico "não neutralizado" chega ao mercado: entenda a nova pesquisa da Rohto Pharmaceutical e o "DRX AZA Clear Serum"

Este artigo toma como base o "AZA Clear Serum", lançado pela marca de venda exclusiva em clínicas "DRX", para organizar os dados apresentados na nova pesquisa, as diferenças de eficácia e de irritação em relação ao creme convencional com 20% do ativo e os pontos-chave do design da formulação.

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O ácido azelaico é um tipo de ácido dicarboxílico saturado encontrado na natureza, com a característica de ser uma substância ácida que se dissolve facilmente em óleo. Há relatos de diversas ações, como normalização da queratinização (normalização da renovação celular), ação antibacteriana que inibe o crescimento de bactérias como a da acne, ação antioxidante, efeito clareador por inibição da atividade da tirosinase e ação anti-inflamatória. No exterior, é aprovado como medicamento para o tratamento da acne vulgar e da rosácea, sendo amplamente utilizado como fármaco em concentrações de cerca de 15% a 20%.

No Japão, por outro lado, ele não foi aprovado como medicamento e vem sendo comercializado como ingrediente cosmético. Por trás da não aprovação está a forte irritação cutânea característica do ácido azelaico. Segundo se diz, isso ocorreu porque foram observados casos em que a pele de japoneses, em particular, não tolerava a irritação causada por formulações de alta concentração, como 20% ou 15%.

Diante desse desafio, a Rohto Pharmaceutical realizou pesquisas ao longo de muitos anos e, em 2011, lançou o produto de venda exclusiva em clínicas "DRX AZA Clear", como uma fórmula fácil de usar também por japoneses. Trata-se de um creme do tipo dispersão com cerca de 20% de ácido azelaico. Depois, em 2023, lançou o "AZA Serum", considerado uma fórmula praticamente equivalente, pela marca de distribuição geral "Dermacept RX", criando condições para que o produto também pudesse ser adquirido para cuidados em casa.

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Nos últimos anos, os efeitos do ácido azelaico na redução da oleosidade e na prevenção da acne se tornaram amplamente conhecidos, e fabricantes do Japão e do exterior lançaram, um após o outro, produtos de skincare que anunciam concentrações elevadas, como 10% ou 15%.

No entanto, o ácido azelaico é pouco solúvel tanto em água quanto em óleo. Para incorporá-lo de forma estável e em alta concentração em séruns à base de água, costumava-se recorrer principalmente aos seguintes métodos.

1. Uso de derivados: utilizar como ingrediente principal derivados com maior solubilidade em água, como o potassium azeloyl diglycinate.
2. Neutralização com álcali (tipo neutralizado): adicionar hidróxido de sódio ou similares para neutralizar o ácido e dissolvê-lo na forma de sal.
3. Uso de grande quantidade de tensoativos: empregar 10% ou mais de tensoativos para solubilizá-lo à força.

O tipo neutralizado com álcali era o mais comum, mas havia muito tempo se apontava a preocupação de que, ao neutralizar a matéria-prima ácida, suas propriedades originais seriam prejudicadas e não se obteria efeito suficiente. Como eram escassos os dados clínicos que verificassem claramente a eficácia do tipo neutralizado contra a acne, o efeito real permaneceu incerto por um longo tempo.

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Em resposta a essas dúvidas, a Rohto Pharmaceutical apresentou uma posição em um comunicado de pesquisa de 8 de setembro de 2024. A tecnologia anunciada consiste em dissolver completamente o ácido azelaico na formulação sem neutralizá-lo.

O estado de ionização do ácido azelaico varia de acordo com as condições de pH. No estado não neutralizado, ele apresenta a maior ação bactericida e a maior permeação cutânea, mas sua solubilidade na formulação é baixa. Ao adicionar álcali e neutralizá-lo (primeira e segunda neutralização), a solubilidade em água aumenta, mas a ação bactericida e a permeação cutânea diminuem. Ou seja, foi demonstrado que neutralizar para dissolver facilita a formulação, mas reduz as funções originais do ácido azelaico.

Assim, a empresa desenvolveu um "sérum não neutralizado com 3% dissolvido" e realizou um teste comparativo com o convencional "creme do tipo dispersão a 20%".

• Redução do número total de lesões (efeito de melhora da acne): na comparação ao longo de 12 semanas, o sérum com 3% dissolvido apresentou um efeito de melhora equivalente ao do creme do tipo dispersão a 20%. Em especial nas fases iniciais de uso (aos 4 semanas), observou-se uma tendência de o sérum reduzir o número de lesões mais rapidamente.
• Redução da sensação de irritação: as formulações de ácido azelaico tendem a causar uma sensação de ardência no início do uso, mas, com 2 semanas de uso, a proporção de participantes que responderam "não senti coceira" foi 23 pontos maior com o sérum, e a proporção dos que "não sentiram irritação" também foi 18,4 pontos maior.

• Eficiência de permeação cerca de 4 vezes maior: em um teste com pele humana excisada, ao comparar a permeação cutânea 24 horas após a aplicação, o sérum com 3% dissolvido apresentou uma eficiência de permeação cerca de 4 vezes maior que a do creme do tipo dispersão a 20%. Considera-se que, por estar dissolvido sem neutralização, ele penetra na pele de forma eficiente mesmo em baixa concentração, podendo exercer efeito igual ou superior apesar de ter uma concentração de quase um sétimo.
• Efeito bactericida contra a bactéria da acne: o sérum com 3% dissolvido apresentou um efeito bactericida elevado, equivalente ao do creme do tipo dispersão a 20%.

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O produto que aparentemente incorpora essa tecnologia é o "DRX AZA Clear Serum", de venda exclusiva em instituições médicas, lançado em julho de 2024.

Pela lista completa de ingredientes, o componente principal é o DPG (dipropilenoglicol), seguido de água, do solvente etoxidiglicol, do emulsificante beheneth-30 e, então, do ácido azelaico.

A composição é simples, sem fragrância, corantes, conservantes ou álcool (etanol), mas o DPG e o etoxidiglicol são usados em alta concentração na base, de modo que a base em si não é exatamente de baixíssima irritação. Para dissolver completamente o ácido azelaico sem neutralizá-lo, houve um trabalho cuidadoso no design dos solventes — pode-se dizer que é uma composição ousada.

Quanto à sensação ao aplicar na pele, embora surja a leve ardência característica da formulação, ela é mais suave do que a do creme convencional a 20% (AZA Clear etc.). Em comparação com a sensação de ardor intensa que aparece ao aplicar o creme, a irritação do sérum parece surgir de forma mais branda.

Para quem tem pele acneica ou problemas de oleosidade e prefere evitar bases de creme ricas em óleo, o fato de ser um sérum de textura aquosa e de se poder esperar uma ação equivalente à do creme convencional a 20% representa uma grande vantagem.

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O DRX AZA Clear Serum (26 mL) é atualmente comercializado como produto de venda exclusiva em instituições médicas e, em princípio, é adquirido mediante consulta em clínicas que o oferecem, como clínicas de dermatologia estética.

Considerando que o AZA Clear convencional foi posteriormente lançado ao público geral como "Dermacept RX AZA Serum", acredita-se que haja grande probabilidade de este sérum não neutralizado também chegar futuramente a marcas de distribuição geral, como a Dermacept RX. No entanto, como se estima que a comercialização leve um tempo considerável, quem quiser experimentá-lo logo precisará consultar uma clínica ou verificar os pontos de venda.