Llega un sérum de ácido azelaico «no neutralizado»: el nuevo estudio de Rohto Pharmaceutical y el «DRX AZA Clear Serum»

En este artículo, a partir del «AZA Clear Serum» lanzado por DRX, la marca de venta exclusiva en clínicas, repasamos los datos presentados en el nuevo estudio, las diferencias de eficacia e irritación respecto a la crema convencional con un 20 % de ácido azelaico y los puntos clave del diseño de su formulación.

---

El ácido azelaico es un ácido dicarboxílico saturado presente en la naturaleza, con la característica de ser una sustancia ácida que se disuelve con facilidad en aceite. Se le atribuyen una acción normalizadora de la queratinización (normalización de la renovación celular), una acción antibacteriana que inhibe el crecimiento de bacterias como C. acnes, una acción antioxidante, un efecto blanqueador por inhibición de la actividad de la tirosinasa y una acción antiinflamatoria, entre otras. En otros países está aprobado como tratamiento para el acné vulgar y la rosácea, y se utiliza ampliamente como medicamento en concentraciones de entre el 15 y el 20 % aproximadamente.

En Japón, en cambio, no ha sido aprobado como medicamento y se ha comercializado como ingrediente cosmético. Detrás de esa falta de aprobación está la fuerte irritación cutánea característica del ácido azelaico. Se dice que, en concreto, se observaron casos en los que la piel de los japoneses no toleraba la irritación provocada por formulaciones de alta concentración, como del 20 % o del 15 %.

Ante este problema, Rohto Pharmaceutical investigó durante años y, en 2011, lanzó «DRX AZA Clear», un producto de venta exclusiva en clínicas con una fórmula fácil de usar incluso para la población japonesa. Se trata de una crema de tipo dispersión con aproximadamente un 20 % de ácido azelaico. Posteriormente, en 2023, lanzó el «AZA Serum» bajo Dermacept RX, su marca de distribución general, con una fórmula considerada prácticamente equivalente, lo que permitió acceder a él también para el cuidado personal.

---

En los últimos años, los efectos del ácido azelaico en el control del sebo y la prevención del acné se han dado a conocer ampliamente, y fabricantes de Japón y del extranjero han lanzado uno tras otro productos de cuidado de la piel que anuncian concentraciones elevadas, como del 10 % o del 15 %.

Sin embargo, el ácido azelaico es poco soluble tanto en agua como en aceite. Para incorporarlo de forma estable y en alta concentración en un sérum de base acuosa, se solía recurrir principalmente a los siguientes métodos:

1. Uso de derivados: emplear como ingrediente principal derivados con mayor solubilidad en agua, como el azeloil diglicinato de potasio.
2. Neutralización con álcalis (tipo neutralizado): añadir hidróxido de sodio u otras sustancias para neutralizarlo y disolverlo en forma de sal.
3. Incorporación de grandes cantidades de tensioactivos: utilizar más de un 10 % de tensioactivos para solubilizarlo a la fuerza.

El tipo neutralizado con álcalis era especialmente común, pero desde hace tiempo se venía señalando la preocupación de que, al neutralizar la materia prima ácida, se perdieran sus propiedades originales y no se obtuviera un efecto suficiente. Los datos clínicos que verificaran claramente la eficacia del tipo neutralizado frente al acné eran escasos, y su efecto real permaneció durante mucho tiempo sin aclararse.

---

Ante estas dudas, Rohto Pharmaceutical presentó una postura en su comunicado de investigación del 8 de septiembre de 2024. La tecnología anunciada consiste en disolver completamente el ácido azelaico en la formulación sin neutralizarlo.

El estado de ionización del ácido azelaico varía según las condiciones de pH. En estado no neutralizado posee la mayor acción bactericida y la mayor capacidad de penetración en la piel, pero su solubilidad en la formulación es baja. Al añadir álcalis para neutralizarlo (primera y segunda neutralización), aumenta su solubilidad en agua, pero disminuyen su acción bactericida y su capacidad de penetración cutánea. En otras palabras, se mostró que, si se neutraliza para disolverlo, la formulación resulta más sencilla, pero se pierden las funciones originales del ácido azelaico.

Por ello, la compañía desarrolló un «sérum de disolución no neutralizado al 3 %» y llevó a cabo un ensayo comparativo con la «crema de dispersión al 20 %» convencional.

• Reducción del número total de lesiones (efecto de mejora del acné): en la comparación a 12 semanas, el sérum de disolución al 3 % mostró un efecto de mejora de un nivel equivalente al de la crema de dispersión al 20 %. En particular, en las primeras fases de uso (a las 4 semanas) se observó una tendencia del sérum a reducir más rápidamente el número de lesiones.
• Menor sensación de irritación: las formulaciones de ácido azelaico suelen provocar una sensación de picor u hormigueo al empezar a usarlas, pero a las 2 semanas de uso la proporción de quienes respondieron «no sentí picor» fue 23 puntos más alta con el sérum, y la de quienes respondieron «no sentí irritación» fue 18,4 puntos más alta.

• Eficiencia de penetración unas 4 veces mayor: en un ensayo con piel humana extirpada, al comparar la penetración cutánea 24 horas después de la aplicación, el sérum de disolución al 3 % mostró una eficiencia de penetración unas 4 veces superior a la de la crema de dispersión al 20 %. Se considera que, al estar disuelto sin neutralizar, penetra de forma eficiente en la piel aun con una concentración baja, y que puede ofrecer un efecto equivalente o superior pese a tener una concentración cercana a la séptima parte.
• Efecto bactericida frente a C. acnes: el sérum de disolución al 3 % mostró un efecto bactericida tan elevado como el de la crema de dispersión al 20 %.

---

El producto que, al parecer, incorpora esta tecnología es el «DRX AZA Clear Serum», de venta exclusiva en centros médicos, lanzado en julio de 2024.

Según la lista completa de ingredientes, el componente principal es el DPG (dipropilenglicol), seguido de agua, el disolvente etoxidiglicol, el emulsionante beneth-30 y el ácido azelaico.

Su composición es sencilla, sin perfumes, colorantes, conservantes ni alcohol (etanol), pero el DPG y el etoxidiglicol se usan en alta concentración como base, por lo que la base en sí no es precisamente de muy baja irritación. Para disolver completamente el ácido azelaico sin neutralizarlo, el diseño de los disolventes está muy trabajado; podría decirse que es una composición audaz.

Al aplicarlo sobre la piel, se produce el ligero picor característico de este tipo de formulaciones, pero resulta más suave que con la crema convencional al 20 % (AZA Clear, entre otras). Frente al escozor intenso que aparece al aplicar la crema, el sérum transmite una aparición de la irritación más moderada.

Para quienes tienen piel con acné o problemas de sebo y prefieren evitar las bases en crema con mucho contenido graso, es una gran ventaja que tenga una textura acuosa de sérum y que, a la vez, cabe esperar de él una acción equivalente a la de la crema convencional al 20 %.

---

El DRX AZA Clear Serum (26 ml) se comercializa actualmente como producto de venta exclusiva en centros médicos, por lo que, en principio, se adquiere acudiendo a clínicas que lo distribuyan, como las de dermatología estética.

Teniendo en cuenta que el AZA Clear convencional se comercializó posteriormente para el público general como «Dermacept RX AZA Serum», se considera muy probable que este sérum no neutralizado también llegue en el futuro a marcas de distribución general como Dermacept RX. No obstante, dado que se prevé que su comercialización requiera un plazo considerable, quienes quieran probarlo pronto deberán consultar en una clínica o comprobar los puntos de venta que lo ofrecen.