Serum Asam Azelat "Non-Netralisasi" Hadir: Penjelasan Riset Terbaru Rohto Pharmaceutical dan "DRX AZA Clear Serum"

Artikel ini membahas "AZA Clear Serum" dari "DRX", merek yang khusus dijual melalui klinik, untuk merangkum data yang ditunjukkan dalam riset terbaru, perbedaan efektivitas dan tingkat iritasi dibandingkan krim konvensional berkadar 20%, serta poin-poin penting dalam desain formulanya.

---

Asam azelat adalah salah satu jenis asam dikarboksilat jenuh yang terdapat di alam, dengan karakteristik sebagai zat asam yang mudah larut dalam minyak. Berbagai efeknya telah dilaporkan, antara lain menormalkan keratinisasi (menormalkan siklus regenerasi kulit), efek antibakteri yang menghambat pertumbuhan bakteri jerawat dan sejenisnya, efek antioksidan, efek mencerahkan melalui penghambatan aktivitas tirosinase, serta efek antiinflamasi. Di luar negeri, asam azelat telah disetujui sebagai obat untuk acne vulgaris (jerawat) dan rosacea, dan banyak digunakan sebagai obat dengan konsentrasi sekitar 15–20%.

Sebaliknya, di Jepang asam azelat tidak disetujui sebagai obat dan beredar sebagai bahan kosmetik. Alasan di balik tidak disetujuinya adalah iritasi kulit yang kuat, yang menjadi ciri khas asam azelat. Disebutkan bahwa hal ini karena ditemukan kasus di mana kulit orang Jepang khususnya tidak mampu menoleransi iritasi akibat formulasi berkonsentrasi tinggi seperti 20% atau 15%.

Untuk menjawab tantangan ini, Rohto Pharmaceutical melakukan riset selama bertahun-tahun dan pada 2011 meluncurkan produk khusus klinik "DRX AZA Clear" sebagai formula yang mudah digunakan bahkan oleh orang Jepang. Produk ini merupakan krim tipe dispersi yang mengandung asam azelat sekitar 20%. Kemudian, pada 2023, perusahaan meluncurkan "AZA Serum" dari merek untuk peredaran umum "Dermacept RX", yang disebut memiliki formula yang pada dasarnya setara, sehingga produk ini juga dapat diperoleh untuk perawatan mandiri.

---

Dalam beberapa tahun terakhir, efek asam azelat dalam mengendalikan sebum dan mencegah jerawat semakin dikenal luas, dan berbagai produsen di dalam maupun luar negeri berturut-turut meluncurkan produk perawatan kulit yang mengklaim konsentrasi tinggi seperti 10% atau 15%.

Namun, asam azelat sulit larut baik dalam air maupun minyak. Untuk memformulasikannya secara stabil dalam konsentrasi tinggi ke dalam serum berbasis air, metode berikut ini umumnya sering digunakan.

1. Penggunaan turunan: Menggunakan turunan dengan kelarutan air yang lebih tinggi, seperti potassium azeloyl diglycinate, sebagai bahan utama.
2. Netralisasi dengan alkali (tipe netralisasi): Menambahkan natrium hidroksida atau sejenisnya untuk menetralkannya, lalu melarutkannya dalam bentuk garam.
3. Penambahan surfaktan dalam jumlah besar: Menggunakan surfaktan 10% atau lebih untuk memaksa asam azelat larut.

Yang paling banyak ditemui adalah tipe netralisasi alkali, tetapi sejak lama telah muncul kekhawatiran bahwa menetralkan bahan baku yang bersifat asam akan merusak sifat aslinya sehingga efek yang memadai mungkin tidak tercapai. Data klinis yang secara jelas menguji efektivitas tipe netralisasi terhadap jerawat masih minim, sehingga efek sebenarnya sudah lama tidak jelas.

---

Menanggapi pertanyaan tersebut, Rohto Pharmaceutical menyampaikan sebuah pandangan dalam rilis riset tertanggal 8 September 2024. Teknologi yang diumumkan adalah metode untuk melarutkan asam azelat sepenuhnya dalam sediaan tanpa menetralkannya.

Keadaan ionisasi asam azelat berubah tergantung kondisi pH. Dalam keadaan tidak dinetralkan, asam azelat memiliki efek bakterisida dan daya penetrasi ke kulit yang paling tinggi, tetapi kelarutannya dalam sediaan rendah. Jika alkali ditambahkan untuk menetralkannya (netralisasi pertama dan kedua), kelarutannya dalam air meningkat, tetapi efek bakterisida dan daya penetrasi ke kulit justru menurun. Dengan kata lain, ditunjukkan bahwa melarutkan asam azelat dengan cara menetralkannya memang memudahkan pembuatan sediaan, tetapi menurunkan fungsi asli asam azelat.

Karena itu, perusahaan mengembangkan "serum larut non-netralisasi 3%" dan melakukan uji perbandingan dengan "krim dispersi 20%" yang sudah ada.

• Penurunan jumlah total lesi (efek perbaikan jerawat): Dalam perbandingan selama 12 minggu, serum larut 3% menunjukkan efek perbaikan setara dengan krim dispersi 20%. Khususnya pada tahap awal penggunaan (titik 4 minggu), terlihat kecenderungan serum menurunkan jumlah lesi dengan lebih cepat.
• Berkurangnya rasa iritasi: Sediaan asam azelat cenderung menimbulkan rasa perih menyengat di awal pemakaian, tetapi pada titik 2 minggu penggunaan, persentase responden yang menjawab "tidak merasa gatal" 23 poin lebih tinggi pada serum, dan persentase yang "tidak merasa iritasi" juga 18,4 poin lebih tinggi.

• Efisiensi penetrasi sekitar 4 kali lipat: Dalam uji menggunakan kulit manusia yang telah diangkat (eksisi), saat daya penetrasi ke kulit dibandingkan 24 jam setelah pengolesan, serum larut 3% menunjukkan efisiensi penetrasi sekitar 4 kali lipat dibandingkan krim dispersi 20%. Karena dilarutkan tanpa dinetralkan, serum ini dapat menembus kulit secara efisien meski konsentrasinya rendah, dan dianalisis mampu memberikan efek yang setara atau lebih baik meskipun konsentrasinya hanya hampir sepertujuh.
• Efek bakterisida terhadap bakteri jerawat: Serum larut 3% menunjukkan efek bakterisida tinggi yang setara dengan krim dispersi 20%.

---

Produk yang tampaknya menerapkan teknologi riset ini adalah "DRX AZA Clear Serum", produk khusus fasilitas medis yang diluncurkan pada Juli 2024.

Jika melihat daftar seluruh bahan, DPG (dipropylene glycol) menjadi bahan utama, diikuti air, pelarut ethoxydiglycol, pengemulsi beheneth-30, lalu asam azelat.

Komposisinya sederhana, bebas pewangi, pewarna, pengawet, dan alkohol (etanol). Namun, karena DPG dan ethoxydiglycol digunakan dalam konsentrasi tinggi sebagai basis, bahan dasarnya sendiri tidak bisa dibilang sangat rendah iritasi. Untuk melarutkan asam azelat sepenuhnya tanpa netralisasi, desain pelarutnya dibuat dengan cermat; bisa dikatakan ini adalah komposisi yang cukup berani.

Dari sensasi saat benar-benar dioleskan ke kulit, rasa perih menyengat yang khas dari sediaan ini memang muncul, tetapi lebih ringan dibandingkan krim 20% konvensional (seperti AZA Clear). Dibandingkan rasa perih panas yang muncul kuat saat mengoleskan krim, munculnya iritasi pada sediaan serum terasa lebih lembut.

Bagi mereka yang memiliki kulit berjerawat atau bermasalah dengan sebum dan ingin menghindari basis krim yang banyak mengandung minyak, bentuk serum yang encer seperti air dan dapat diharapkan memberikan kerja setara dengan krim 20% konvensional merupakan keunggulan besar.

---

DRX AZA Clear Serum (26 mL) saat ini dipasarkan sebagai produk khusus fasilitas medis, sehingga pada dasarnya produk ini dibeli dengan berkonsultasi ke klinik yang menyediakannya, seperti klinik dermatologi estetika.

Mengingat AZA Clear sebelumnya kemudian dijual untuk umum sebagai "Dermacept RX AZA Serum", serum non-netralisasi ini pun dinilai berpeluang besar untuk dipasarkan di masa depan melalui merek peredaran umum seperti Dermacept RX. Namun, karena diperkirakan perlu waktu yang cukup lama hingga produk tersebut tersedia, bagi yang ingin segera mencobanya, perlu berkonsultasi ke klinik atau memastikan tempat yang menyediakannya.