Até que ponto funciona a combinação de vitamina C oral e ácido tranexâmico tópico: lendo o novo estudo da Daiichi Sankyo Healthcare

A Daiichi Sankyo Healthcare, responsável pelo estudo, é a fabricante da Transino e da Minon, marca voltada para peles sensíveis. Segundo Kazunosuke, a controladora Daiichi Sankyo surgiu da fusão entre a Daiichi Seiyaku e a Sankyo, e a antiga Daiichi Seiyaku desenvolveu o ácido tranexâmico em 1964.

O ácido tranexâmico é usado principalmente como hemostático, por exemplo para conter sangramentos intensos durante cirurgias. Quando ocorre uma inflamação na pele, forma-se uma substância chamada plasmina. O ácido tranexâmico exerce seu efeito hemostático ao inibir essa plasmina, mas descobriu-se que, ao mesmo tempo, ele também inibe a formação de melanina, que dá origem às manchas. Por isso, recentemente passou a ser usado também para conter o melasma, e o medicamento de primeira classe da Transino é vendido como tratamento para melasma. Segundo Kazunosuke, o nome Transino vem do "Tra" de ácido tranexâmico. Por outro lado, também é bem conhecido o fato de que os medicamentos "Transino" à base de vitamina C, amplamente vendidos, não contêm ácido tranexâmico.

O ácido tranexâmico vem sendo usado como medicamento oral, mas também está presente em cosméticos classificados como quase-medicamentos. No uso tópico, é aprovado como princípio ativo com dupla eficácia: prevenção de irritações da pele e prevenção de manchas. Também no uso tópico, foi aprovado com base no mesmo mecanismo: inibir a plasmina, acalmando a inflamação e, ao mesmo tempo, prevenindo o surgimento de manchas. O que este estudo avaliou foi justamente esse ácido tranexâmico de uso tópico, e não o ingerido.

Segundo o estudo, para a pigmentação causada pelos raios ultravioleta, como as manchas, vinham sendo estudadas separadamente uma abordagem com componentes orais e outra com cuidados com a pele. No entanto, o efeito do uso combinado dos dois ainda não havia sido suficientemente confirmado.

Kazunosuke também vinha explicando que os medicamentos orais têm eficácia contra manchas e que os cuidados com a pele à base de quase-medicamentos também prometem resultados. Prevendo que usar os dois traria um efeito razoável, chegou a recomendar a combinação. Mas Kazunosuke reconhece que isso não passava de uma previsão do tipo "provavelmente vai ser assim", sem evidências suficientes. O estudo foi apresentado como uma tentativa de obter novos conhecimentos sobre o cuidado com manchas abordado tanto por dentro quanto por fora do corpo.

O estudo utilizou um "modelo de aplicação interna e externa" com pele humana excisada. Não se trata de um teste em pele de pessoas vivas, mas de um modelo feito com pele humana retirada. Kazunosuke supõe: "Não sei como fizeram, mas imagino que exista um modelo de pele recortada de forma adequada".

O procedimento foi explicado da seguinte forma. A pele excisada é colocada sobre um meio de cultura, no qual se dissolvem ácido ascórbico (vitamina C) e L-cisteína para que penetrem na pele. Isso simula o "uso oral". No lado da camada córnea da pele, aplica-se ácido tranexâmico. Isso corresponde ao "uso tópico". Em seguida, a pele é irradiada com UVB e, após alguns dias de cultivo, mede-se a luminosidade da pele a partir de imagens. Foram comparadas três condições: apenas adição ao meio de cultura, apenas aplicação tópica e as duas ao mesmo tempo.

Sobre esse método, Kazunosuke reconhece que ele funciona como um modelo interno e externo, mas levanta dúvidas. Segundo Kazunosuke, há bastante margem para discussão sobre o quanto embeber o meio de cultura em vitamina C corresponde à ingestão real por via oral.

Segundo o estudo, o grupo que recebeu ao mesmo tempo os componentes orais e a aplicação de ácido tranexâmico apresentou luminosidade da pele significativamente maior do que os grupos com cada um isoladamente. Lendo os valores do gráfico (valor L), Kazunosuke explicou as diferenças entre as condições.

• Controle apenas irradiado com UV: a luminosidade caiu de quase 58 para cerca de 55, uma queda de aproximadamente 3 pontos
• Apenas componentes orais: cerca de 56, com queda de aproximadamente 2 pontos. Kazunosuke descreveu como "reduziu o escurecimento para uns dois terços"
• Apenas aplicação de ácido tranexâmico: queda de menos de 1 ponto, cerca de 0,5 ponto pela leitura de Kazunosuke. Quase não caiu
• Combinação: a luminosidade ficou maior do que a da pele sem nenhum tratamento, chegando a cerca de 59. Um aumento de aproximadamente 1 ponto

No grupo combinado, portanto, a pele ficou mais clara do que no início, mesmo depois de exposta aos raios UV. Kazunosuke afirmou que, em princípio, é muito difícil a pele ficar mais clara do que no estado normal, mas que, como a vitamina C e a L-cisteína têm ação redutora, não se pode descartar a possibilidade de que devolvam à pele uma cor mais clara. O estudo conclui que os resultados mostram o potencial das pesquisas sobre cuidados com manchas abordados por dentro e por fora do corpo. Kazunosuke entende que, embora isso não esteja escrito explicitamente no texto, o resultado está no estágio de "sugere-se a possibilidade de inibição".

O que Kazunosuke considerou mais importante nesses dados foi que o efeito dos componentes orais foi surpreendentemente pequeno, enquanto o do ácido tranexâmico tópico foi grande.

Pela suposição de Kazunosuke, a vitamina C realmente ingerida é em parte excretada e chega à pele bastante diluída. Em comparação, embeber o meio de cultura diretamente deveria resultar em uma concentração maior. Mesmo assim, o grupo apenas com componentes orais teve uma diferença de cerca de 1 ponto em relação ao controle (de 55 para 56), sem impedir tão fortemente o escurecimento. Já o grupo com aplicação de ácido tranexâmico conteve bastante a queda de luminosidade.

A partir disso, Kazunosuke afirmou que aplicar ácido tranexâmico talvez seja bem mais eficaz do que os componentes orais usados como medicamento. Acrescentou que até hoje raramente se demonstrou de forma tão quantitativa o efeito de cuidados com a pele à base de quase-medicamentos. Também considerou interessante que a Daiichi Sankyo, que pesquisa há muito tempo o ácido tranexâmico como medicamento oral, tenha divulgado resultados de testes com o uso tópico.

Como conclusão do estudo como um todo, Kazunosuke resumiu o seguinte. Combinar medicamentos como a vitamina C com cosméticos de ácido tranexâmico pode impedir com mais força a queda de luminosidade da pele. Em alguns casos, talvez até ajude a deixar a pele mais clara.

O estudo fala em "componentes orais como a vitamina C", mas o que foi efetivamente usado foram vitamina C e L-cisteína. Em vídeos anteriores, Kazunosuke já havia explicado que ambas têm eficácia na redução da pigmentação.

O produto que Kazunosuke sempre recomendou e toma há muito tempo é o "Vitamin C 2000" (antigo "Vitamin C Takeda"). Os medicamentos de vitamina C trazem como indicação o alívio de manchas, sardas e pigmentação causada por queimaduras de sol ou dermatites. Ou seja, têm eficácia reconhecida como medicamento, e por isso, segundo Kazunosuke, faz sentido tomá-los.

Por outro lado, há quem diga que o efeito da vitamina C isolada no alívio de manchas não é tão forte. Kazunosuke admitiu: "De certa forma, é verdade". Como base, citou um estudo em que porquinhos-da-índia receberam vitamina C, L-cisteína e vitamina E por via oral (apresentado como um estudo de por volta de 2002). Comparou-se a taxa de aumento dos melanócitos após irradiação com UVB, e a vitamina C isolada reduziu esse aumento apenas ligeiramente em relação ao controle. Com a adição de L-cisteína, o efeito aumentou, e com a vitamina E ficou um pouco melhor ainda.

Entre especialistas em beleza, há raramente quem diga que "tomar vitamina C não tem efeito nenhum". Em resposta, Kazunosuke explicou que, olhando esses dados, não é que não haja efeito, e sim que ele é "suave". Mesmo isolada, ela produz algum efeito, só que moderado.

Considera-se que tomar vitamina C junto com L-cisteína e outros componentes é mais eficaz do que tomá-la isoladamente. Kazunosuke disse que pode recomendar isso, mas contou sua própria experiência.

Os produtos comparados por Kazunosuke foram os seguintes. O Vitamin C 2000 contém 2000 mg de vitamina C em 6 comprimidos por dia, e seu único componente é a vitamina C. O produto da Transino de embalagem azul (White C Clear) contém, em 4 comprimidos por dia, 1000 mg de vitamina C e 240 mg de L-cisteína, além de vitamina E natural, mas com um pouco menos de vitamina C. A versão superior (White C Premium) contém, em 6 comprimidos por dia, 2000 mg de vitamina C, 240 mg de L-cisteína e 50 mg de vitamina E natural, sendo, segundo Kazunosuke, mais potente.

Kazunosuke já tomou Transino por um período. Na época, ao continuar tomando, sentiu que a pele ficava áspera e mais espessa. A L-cisteína é originalmente um componente que serve de matéria-prima para as proteínas da pele; Kazunosuke disse não saber se isso tem relação, mas, como não queria a pele áspera, parou de tomar. Além disso, como a L-cisteína é um componente que tende a se solidificar, Kazunosuke considerou que tomá-la por longos períodos também traz diversos riscos. Hoje toma apenas vitamina C. Na visão de Kazunosuke, a L-cisteína combina com algumas pessoas e não com outras. Ainda assim, para quem quer clarear mais a pele ou prevenir mais as manchas e o escurecimento, Kazunosuke vinha recomendando produtos com L-cisteína e vitamina E.

Quanto a este estudo especificamente, o efeito do uso oral, sinceramente, não ficou muito claro, e Kazunosuke considera "duvidoso se o método de colocar no meio de cultura realmente está produzindo efeito".

Como produtos tópicos para combinar com o uso oral, Kazunosuke apresentou loções medicinais com ácido tranexâmico. Todas contêm ácido tranexâmico com eficácia clareadora aprovada e, segundo Kazunosuke, na concentração mais alta permitida para o ácido tranexâmico no Japão.

Transino Loção Medicinal Brightening Clear (Daiichi Sankyo Healthcare) tem como princípios ativos o ácido tranexâmico e o glicirrizinato dipotássico. O ácido tranexâmico confere eficácia clareadora, e o glicirrizinato dipotássico, prevenção de irritações da pele. Contém um pouco de etanol e não é livre de álcool.

Shirojun é um produto que Kazunosuke já apresentou várias vezes, com ácido tranexâmico e alantoína como princípios ativos. É livre de glicerina, contém também derivados de vitamina C, como o ascorbil fosfato de magnésio, e tem uma textura bem leve. Segundo Kazunosuke, é indicado para quem prefere uma sensação refrescante.

A loção medicinal clareadora Hadabisei tem como princípios ativos um derivado de vitamina C, ácido glicirrízico e ácido tranexâmico. O produto não anuncia o ácido tranexâmico como clareador, mas, segundo o que Kazunosuke ouviu da Kracie, ele está presente em quantidade suficiente para obter a eficácia clareadora. Porém, como a prioridade era obter a eficácia de prevenção de irritações da pele, a eficácia clareadora foi obtida com o derivado de vitamina C, e o ácido tranexâmico consta como componente anti-inflamatório. É livre de álcool, sem fragrância e sem corantes, e Kazunosuke o avaliou como fácil de usar.

Chifure Loção Clareadora TA tem formulação apenas com ácido tranexâmico. Os componentes hidratantes são BG e glicerina, além de trealose, numa formulação simples. É indicada para quem quer usar apenas ácido tranexâmico. Porém, como contém bastante glicerina, é preciso atenção à textura hidratante, um tanto pegajosa.

IHADA Loção Medicinal Clear é a versão clareadora, e Kazunosuke alertou que é um produto diferente da versão hidratante comum. Tem como princípios ativos o ácido tranexâmico e o glicirrizinato dipotássico, com eficácia clareadora e de prevenção de irritações da pele.

Ceracure White Lotion é a nova loção medicinal da Ceralabo, marca de Kazunosuke. Tem apenas o ácido tranexâmico como princípio ativo, e o único componente hidratante é o BG. É livre de glicerina e de álcool, sem fragrância e sem corantes, oil-free, com textura leve e sedosa. Contém três tipos de ceramidas humanas e foi desenvolvida como uma loção que repõe ceramidas e ácido tranexâmico ao mesmo tempo. Com o ácido tranexâmico, obteve as eficácias clareadora e de prevenção de irritações da pele.

Os preços citados por Kazunosuke foram os seguintes. Chifure Loção Clareadora TA: 1.100 ienes por 180 ml (preço sugerido). Shirojun: preço sugerido desconhecido; é vendido em drogarias em frascos de 170 ml (na legenda, ouve-se "cerca de 7.800 ienes", mas pode ser um erro de transcrição). Hadabisei: 1.540 ienes por 170 ml (com impostos). IHADA Loção Medicinal Clear: 180 ml, por 1.980 ienes (sem impostos), segundo a memória de Kazunosuke. Loção da Transino: 3.630 ienes por 150 ml. Ceracure White Lotion: 3.500 ienes por 150 ml (com impostos).

Quanto aos medicamentos, o Vitamin C 2000 custa 2.521 ienes por 300 comprimidos. Kazunosuke comentou que o preço vem subindo em relação ao passado. O Transino White C Clear, no tamanho pequeno (120 comprimidos) que Kazunosuke comprou numa drogaria, custou pouco mais de 2.000 ienes. Na Amazon, o de 120 comprimidos sai por 2.183 ienes, e o White C Premium de 270 comprimidos, por 3.774 ienes. Como os preços variam bastante de loja para loja, devem servir apenas como referência.

Kazunosuke expressou a opinião de que, combinando medicamentos orais como a vitamina C ou a Transino com cuidados com a pele à base de ácido tranexâmico, talvez seja possível manter a pele clara, atenuar manchas e também melhorar a pigmentação.

Por fim, Kazunosuke falou sobre suas impressões pessoais a respeito do estudo. Pouco tempo antes, havia publicado um vídeo defendendo, em linhas gerais, que "é melhor usar o ácido tranexâmico topicamente do que por via oral".

Na época, segundo Kazunosuke, os casos de clínicas que prescreviam ácido tranexâmico para fins estéticos haviam aumentado demais. O ácido tranexâmico também é muito procurado como medicamento oral para aliviar inflamações na garganta, e na época havia uma onda de resfriados com dor de garganta. Kazunosuke relembra que foi um período em que circulavam rumores de que às vezes não era possível prescrevê-lo como analgésico para a garganta. Também se ouvia falar sobre se haveria ou não médicos que o prescreviam para fins estéticos até mesmo a pessoas sem melasma. Havia ainda uma situação em que influenciadores diziam levianamente "tome ácido tranexâmico", e aumentava demais o número de pessoas que recebiam a prescrição sem pensar muito.

No entanto, segundo Kazunosuke, o ácido tranexâmico oral só é aprovado, entre os tipos de mancha, como tratamento para o melasma. Ele não tem eficácia reconhecida, como a vitamina C tem, para melhorar manchas comuns ou a pigmentação deixada por acne. De acordo com a bula, o melasma é um tipo de mancha que surge com frequência no rosto de mulheres e se desenvolve com a participação de hormônios femininos. É levemente agravado pelos raios UV, tem cor marrom-clara, é relativamente grande, aparece de forma simétrica quase ao longo das maçãs do rosto e quase não é observado em idosos. O argumento do vídeo anterior era que tomá-lo sem ter melasma, acreditando que vai clarear a pele, não faz sentido, e que, para quem não tem melasma, seria mais eficaz aplicar topicamente um quase-medicamento com eficácia clareadora reconhecida.

Kazunosuke também aponta os riscos do uso oral. Como o ácido tranexâmico é hemostático, ao ser ingerido inevitavelmente exerce ação hemostática. Embora sejam casos raros, ele não deve ser usado por pessoas com trombose ou com risco de desenvolvê-la. O sangue passa a coagular com mais facilidade, e o risco de obstrução dos vasos sanguíneos não é zero. Muitas pessoas alertam que não se deve tomá-lo indiscriminadamente, e Kazunosuke concorda. A posição de Kazunosuke é que, para reduzir ao máximo os riscos, o uso tópico é melhor.

Kazunosuke entende este estudo como uma espécie de resposta a esse argumento. Na avaliação de Kazunosuke, o grande significado está no fato de que o próprio fabricante do ácido tranexâmico oral demonstrou que há grande possibilidade de eficácia também no uso tópico.

No entanto, trata-se apenas de um teste in vitro com pele excisada, e não de um teste no corpo de pessoas reais. Kazunosuke prevê que, futuramente, também serão realizados ensaios clínicos em humanos, e encerrou dizendo que pretende aguardar essas pesquisas adicionais.