Seberapa Efektif Kombinasi Vitamin C Oral dan Asam Traneksamat Topikal: Membaca Penelitian Baru Daiichi Sankyo Healthcare

Daiichi Sankyo Healthcare, yang mengumumkan penelitian ini, adalah produsen Transino dan Minon, merek untuk kulit sensitif. Menurut penjelasan pembicara, induk perusahaannya, Daiichi Sankyo, terbentuk dari merger Daiichi Pharmaceutical dan Sankyo, dan Daiichi Pharmaceutical lama mengembangkan asam traneksamat pada tahun 1964.

Asam traneksamat terutama digunakan sebagai agen hemostatik, misalnya untuk menekan perdarahan hebat saat operasi. Ketika terjadi peradangan pada kulit, terbentuk zat yang disebut plasmin. Asam traneksamat memberikan efek hemostatik dengan menekan plasmin ini, dan ternyata sekaligus juga menekan pembentukan melanin yang menjadi penyebab flek. Karena itu, belakangan ini asam traneksamat juga digunakan sebagai obat untuk menekan melasma, dan obat golongan pertama Transino dijual sebagai obat pengobatan melasma. Menurut pembicara, nama Transino berasal dari "Tra" pada asam traneksamat (tranexamic acid). Di sisi lain, menurutnya juga sudah cukup dikenal bahwa obat "Transino" berbasis vitamin C yang beredar luas tidak mengandung asam traneksamat.

Asam traneksamat selama ini digunakan sebagai obat oral, tetapi juga terkandung dalam kosmetik golongan quasi-drug. Untuk penggunaan topikal, asam traneksamat disetujui sebagai bahan aktif dengan khasiat mencegah kulit kasar sekaligus mencegah flek. Pada penggunaan topikal pun, persetujuannya didasarkan pada mekanisme yang sama: menekan plasmin untuk meredakan peradangan sambil mencegah timbulnya flek. Yang diuji dalam penelitian kali ini bukanlah asam traneksamat yang diminum, melainkan asam traneksamat topikal semacam ini.

Menurut pengumuman tersebut, untuk pigmentasi seperti flek akibat sinar ultraviolet, pendekatan melalui bahan oral dan pendekatan melalui perawatan kulit masing-masing telah dikaji. Namun, efek dari penggunaan keduanya secara bersamaan belum cukup dipastikan.

Pembicara sendiri selama ini menjelaskan bahwa obat oral memiliki khasiat terhadap flek, dan perawatan kulit quasi-drug juga dapat diharapkan efeknya. Ia memperkirakan bahwa menggunakan keduanya akan memberikan efek yang cukup berarti, dan bahkan menyarankan kombinasi tersebut. Namun, ia mengakui bahwa itu hanyalah perkiraan "kemungkinan besar begitu", tanpa bukti yang memadai. Penelitian kali ini diperkenalkan sebagai upaya untuk memperoleh temuan baru tentang perawatan flek yang dilakukan dari dua sisi, yaitu dari dalam dan dari luar tubuh.

Penelitian ini menggunakan "model aplikasi dalam-luar" dengan kulit manusia hasil eksisi. Uji ini tidak dilakukan pada kulit manusia yang hidup, melainkan menggunakan kulit manusia yang telah diangkat sebagai model. Pembicara menduga, "Saya tidak tahu bagaimana caranya, tapi sepertinya ada model kulit yang dipotong dengan baik."

Prosedurnya dijelaskan sebagai berikut. Kulit hasil eksisi diletakkan di atas medium kultur, lalu asam askorbat (vitamin C) dan L-sistein dilarutkan dalam medium agar meresap ke kulit. Ini dianggap sebagai "konsumsi oral". Pada sisi stratum korneum kulit dioleskan asam traneksamat. Ini dianggap sebagai "penggunaan topikal". Setelah itu, kulit disinari UVB, dikultur selama beberapa hari, lalu kecerahan kulit diukur dari gambar yang diambil. Yang dibandingkan adalah tiga kondisi: hanya penambahan ke medium, hanya pengolesan, dan keduanya dilakukan bersamaan.

Mengenai metode ini, pembicara menyatakan bahwa meskipun memang sudah berbentuk model dalam-luar, ia memiliki keraguan. Menurutnya, sejauh mana meresapkan vitamin C ke medium berkorelasi dengan konsumsi melalui mulut secara nyata masih sangat bisa diperdebatkan.

Dalam pengumuman tersebut, kelompok yang menerima aplikasi bahan oral dan pengolesan asam traneksamat secara bersamaan disebutkan memiliki kecerahan kulit yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan kelompok yang hanya menerima salah satunya. Pembicara menjelaskan perbedaan tiap kondisi sambil membaca angka (nilai L) pada grafik.

• Kontrol yang hanya disinari ultraviolet: kecerahan turun dari hampir 58 menjadi sekitar 55, turun sekitar 3 poin
• Hanya bahan oral: sekitar 56, penurunannya sekitar 2 poin. Pembicara menyebutnya "mengurangi tingkat penggelapan menjadi sekitar dua pertiga"
• Hanya pengolesan asam traneksamat: penurunan kurang dari 1 poin, menurut pembacaan pembicara sekitar 0,5 poin. Hampir tidak turun
• Kombinasi: kecerahan justru naik melebihi kulit yang tidak diberi perlakuan apa pun, menjadi sekitar 59. Kenaikan sekitar 1 poin

Untuk kelompok kombinasi, hasilnya berarti kulit menjadi lebih putih daripada semula meskipun terpapar ultraviolet. Pembicara menyatakan bahwa kulit menjadi lebih putih daripada kondisi normal pada dasarnya hampir tidak terbayangkan, tetapi karena vitamin C dan L-sistein memiliki efek reduksi, kemungkinan warna kulit kembali menjadi lebih putih tidak bisa dikesampingkan. Pengumuman tersebut ditutup dengan pernyataan bahwa hasil ini menunjukkan potensi penelitian perawatan flek dari dalam dan luar tubuh. Pembicara memandang bahwa, meskipun tidak tertulis secara eksplisit, hasil ini berada pada tahap "diisyaratkan adanya kemungkinan dapat menekan".

Hal yang menurut pembicara paling penting dari data ini adalah bahwa efek bahan oral ternyata kecil, sedangkan efek asam traneksamat topikal besar.

Menurut dugaan pembicara, vitamin C yang benar-benar diminum sebagian akan dibuang dari tubuh dan sebagainya, sehingga ketika sampai ke kulit konsentrasinya sudah sangat encer. Dibandingkan itu, meresapkannya langsung ke medium seharusnya menghasilkan konsentrasi yang lebih tinggi. Meski begitu, kelompok yang hanya menerima bahan oral hanya berbeda sekitar 1 poin dari kontrol (dari 55 menjadi sekitar 56), sehingga tidak terlalu kuat mencegah penggelapan. Sebaliknya, kelompok yang diolesi asam traneksamat sangat menekan penurunan kecerahan.

Dari hal ini, pembicara berpendapat bahwa mengoleskan asam traneksamat mungkin jauh lebih efektif daripada bahan oral yang digunakan sebagai obat. Ia juga mengatakan bahwa selama ini jarang sekali efek perawatan kulit quasi-drug ditunjukkan secara kuantitatif seperti ini. Ia juga menilai menarik bahwa Daiichi Sankyo, yang telah lama meneliti asam traneksamat sebagai obat oral, merilis hasil uji untuk penggunaan topikal.

Kesimpulan yang dirangkum pembicara dari penelitian secara keseluruhan adalah sebagai berikut. Jika obat seperti vitamin C dikombinasikan dengan kosmetik asam traneksamat, dapat diharapkan efek yang lebih kuat dalam mencegah penurunan kecerahan kulit. Dalam beberapa kasus, kombinasi ini mungkin juga dapat meningkatkan keputihan kulit.

Penelitian ini menulis "bahan oral seperti vitamin C", tetapi yang sebenarnya digunakan adalah vitamin C dan L-sistein. Dalam video sebelumnya pun, pembicara telah menjelaskan bahwa keduanya memiliki khasiat menekan pigmentasi.

Yang selama ini terus direkomendasikan pembicara, dan juga telah lama ia konsumsi sendiri, adalah "Vitamin C 2000" (sebelumnya bernama "Vitamin C Takeda"). Pada obat vitamin C tercantum khasiat meredakan flek, bintik-bintik (freckles), serta pigmentasi akibat terbakar matahari atau ruam. Artinya, khasiatnya diakui sebagai obat, dan menurut pembicara ada gunanya untuk diminum.

Di sisi lain, ada juga pendapat bahwa efek vitamin C tunggal dalam meredakan flek tidak terlalu kuat. Pembicara mengakui, "Kalau dibilang begitu, memang begitu." Sebagai dasarnya, ia menyebut penelitian di mana marmut diberi vitamin C, L-sistein, dan vitamin E secara oral (pembicara memperkenalkannya sebagai penelitian sekitar tahun 2002). Penelitian ini membandingkan tingkat peningkatan melanosit saat disinari UVB, dan vitamin C tunggal hanya sedikit menurunkannya dibandingkan kontrol. Efeknya meningkat bila dikombinasikan dengan L-sistein, dan menjadi sedikit lebih baik lagi bila ditambah vitamin E.

Di antara para ahli kecantikan pun, sesekali ada yang mengatakan "vitamin C sama sekali tidak berefek meskipun diminum". Menanggapi hal ini, pembicara menjelaskan bahwa jika melihat data ini, vitamin C bukannya tidak berefek, melainkan "lembut". Artinya, efeknya tetap ada sampai batas tertentu meskipun digunakan secara tunggal, tetapi bersifat ringan.

Disebutkan bahwa meminum vitamin C bersama L-sistein dan sebagainya lebih efektif daripada vitamin C saja. Pembicara mengatakan bahwa ia pun bisa merekomendasikannya, tetapi ia juga menceritakan pengalamannya sendiri.

Isi produk yang dibandingkan pembicara adalah sebagai berikut. Vitamin C 2000 mengandung 2000 mg vitamin C dalam 6 tablet per hari, dan bahannya hanya vitamin C. Produk Transino berkemasan biru (White C Clear) mengandung 1000 mg vitamin C dan 240 mg L-sistein dalam 4 tablet per hari, ditambah vitamin E alami, tetapi kandungan vitamin C-nya agak lebih sedikit. Versi yang lebih tinggi (White C Premium) mengandung 2000 mg vitamin C, 240 mg L-sistein, dan 50 mg vitamin E alami dalam 6 tablet per hari, dan menurutnya produk ini lebih kuat.

Pembicara pernah mengonsumsi Transino pada suatu masa. Saat itu, ia merasa kulitnya menjadi kaku dan menebal setelah terus meminumnya. L-sistein pada dasarnya adalah bahan pembentuk protein kulit. Meskipun ia tidak tahu apakah hal itu berkaitan, ia berhenti meminumnya karena tidak ingin kulitnya kaku. Selain itu, karena L-sistein juga merupakan zat yang mudah mengeras, ia berpikir ada berbagai risiko jika dikonsumsi dalam jangka panjang. Saat ini ia hanya meminum vitamin C. Menurut pandangan pembicara, L-sistein bisa cocok atau tidak cocok tergantung kondisi tubuh. Meski begitu, ia tetap merekomendasikan produk yang ditambah L-sistein dan vitamin E kepada orang yang ingin kulitnya lebih putih, atau yang ingin lebih mencegah flek dan penggelapan kulit.

Khusus untuk penelitian kali ini, pembicara jujur mengatakan bahwa efek konsumsi oralnya tidak begitu jelas, dan menyebut bahwa "masih meragukan apakah metode memasukkannya ke medium benar-benar menghasilkan efek".

Sebagai produk topikal untuk dikombinasikan dengan konsumsi oral, pembicara memperkenalkan lotion medicated yang mengandung asam traneksamat. Semuanya mengandung asam traneksamat yang telah memperoleh khasiat pencerah, dan menurut pembicara, kadar yang digunakan adalah kadar tertinggi untuk asam traneksamat yang diizinkan di Jepang.

Transino Medicated Brightening Clear Lotion (Daiichi Sankyo Healthcare) memiliki bahan aktif asam traneksamat dan dipotassium glycyrrhizinate. Asam traneksamat memberikan khasiat pencerah, sedangkan dipotassium glycyrrhizinate memberikan khasiat mencegah kulit kasar. Produk ini sedikit mengandung etanol dan tidak bebas alkohol.

Hakujun adalah produk yang sudah berkali-kali diperkenalkan pembicara, dengan bahan aktif asam traneksamat dan allantoin. Produk ini bebas gliserin, juga mengandung turunan vitamin C magnesium ascorbyl phosphate dan lainnya, serta memiliki tekstur yang cukup ringan. Menurutnya, produk ini cocok untuk orang yang menyukai rasa segar saat dipakai.

Lotion pencerah medicated Hadabisei memiliki bahan aktif turunan vitamin C, asam glisirizinat, dan asam traneksamat. Pada kemasannya produk ini tidak mengklaim pencerah, tetapi menurut keterangan yang didengar pembicara dari Kracie, asam traneksamat dalam produk ini dikandung dalam jumlah yang cukup untuk memperoleh khasiat pencerah. Namun, karena mereka lebih mengutamakan memperoleh khasiat mencegah kulit kasar, khasiat pencerah diperoleh melalui turunan vitamin C, dan asam traneksamat dicantumkan sebagai bahan antiinflamasi. Produk ini bebas alkohol, tanpa pewangi, dan tanpa pewarna, dan pembicara menilainya mudah digunakan.

Chifure Whitening Lotion TA memiliki formula dengan asam traneksamat sebagai satu-satunya bahan aktif. Bahan pelembapnya BG dan gliserin, ditambah trehalosa, dengan formula yang sederhana. Produk ini cocok untuk orang yang hanya ingin menggunakan asam traneksamat. Namun, karena kandungan gliserinnya cukup banyak, perlu diperhatikan bahwa teksturnya terasa lembap hingga lengket.

IHADA Medicated Clear Lotion adalah tipe pencerah, dan pembicara mengingatkan agar berhati-hati karena produk ini berbeda dari tipe pelembap biasa. Bahan aktifnya asam traneksamat dan dipotassium glycyrrhizinate, dengan khasiat pencerah dan mencegah kulit kasar.

Ceracure White Lotion adalah lotion medicated terbaru dari Ceralabo, merek yang dikelola pembicara. Bahan aktifnya hanya asam traneksamat, dan bahan pelembapnya hanya BG. Produk ini bebas gliserin, bebas alkohol, tanpa pewangi dan pewarna, serta bebas minyak, dengan tekstur yang segar dan ringan. Produk ini mengandung tiga jenis seramida identik kulit manusia dan dikembangkan sebagai lotion yang dapat memasok seramida dan asam traneksamat sekaligus. Khasiat pencerah dan mencegah kulit kasar diperoleh melalui asam traneksamat.

Harga yang disebutkan pembicara adalah sebagai berikut. Chifure Whitening Lotion TA 180 ml seharga 1.100 yen (harga resmi). Harga resmi Hakujun tidak diketahui, dan menurutnya dijual di toko obat dalam ukuran 170 ml (di subtitle terdengar "sekitar 7.800 yen", tetapi ada kemungkinan salah dengar). Hadabisei 170 ml seharga 1.540 yen (termasuk pajak). IHADA Medicated Clear Lotion 180 ml, menurut ingatan pembicara, seharga 1.980 yen (belum termasuk pajak). Lotion Transino 150 ml seharga 3.630 yen. Ceracure White Lotion 150 ml seharga 3.500 yen (termasuk pajak).

Untuk obat, Vitamin C 2000 isi 300 tablet seharga 2.521 yen. Pembicara mengatakan bahwa harganya terus naik dibandingkan sebelumnya. Untuk Transino White C Clear, ukuran kecil (120 tablet) yang dibeli pembicara di toko obat seharga sedikit di atas 2.000 yen. Di Amazon, isi 120 tablet seharga 2.183 yen, dan White C Premium isi 270 tablet seharga 3.774 yen. Menurutnya, harga sangat bervariasi tergantung toko, jadi sebaiknya dijadikan acuan saja.

Pembicara menyampaikan pandangan bahwa jika obat oral seperti vitamin C atau Transino dikombinasikan dengan perawatan kulit yang mengandung asam traneksamat, mungkin keputihan kulit dapat dipertahankan, flek dapat diredakan, dan pigmentasi juga dapat diperbaiki.

Terakhir, pembicara menyampaikan kesan pribadinya tentang penelitian ini. Beberapa waktu sebelumnya, pembicara merilis video yang intinya menyatakan bahwa "asam traneksamat lebih baik digunakan secara topikal daripada diminum".

Menurutnya, saat itu kasus klinik meresepkan asam traneksamat untuk tujuan kecantikan sudah terlalu banyak. Asam traneksamat juga sangat populer sebagai obat minum untuk meredakan radang tenggorokan, dan saat itu flu tenggorokan sedang mewabah. Pembicara mengenang bahwa pada masa itu beredar rumor bahwa ada kalanya obat ini tidak bisa diresepkan sebagai pereda sakit tenggorokan. Ia juga mendengar pembicaraan tentang ada atau tidaknya dokter yang meresepkannya untuk tujuan kecantikan bahkan kepada orang yang tidak memiliki melasma. Menurutnya, ada pula situasi di mana influencer dengan enteng mengatakan "minumlah asam traneksamat", sehingga terlalu banyak orang yang menerima resep tanpa berpikir panjang.

Namun, menurut pembicara, obat asam traneksamat oral hanya diakui sebagai obat pengobatan melasma di antara berbagai jenis flek. Obat ini tidak diakui memiliki khasiat memperbaiki flek umum atau pigmentasi bekas jerawat seperti vitamin C. Menurut penjelasan dalam lembar informasi obat, melasma adalah flek yang banyak muncul di wajah wanita dan berkembang dengan keterlibatan hormon wanita. Ciri-cirinya adalah sedikit memburuk akibat sinar ultraviolet, berwarna cokelat muda dan agak lebar, muncul secara simetris di kiri dan kanan hampir mengikuti tulang pipi, dan hampir tidak ditemukan pada lansia. Inti video saat itu adalah: bukankah keliru meminumnya karena yakin kulit akan menjadi putih padahal tidak memiliki melasma, dan bagi orang yang tidak memiliki melasma, bukankah lebih efektif menggunakan quasi-drug yang diakui berkhasiat pencerah secara topikal daripada meminumnya?

Pembicara juga menunjukkan risiko konsumsi oral. Karena asam traneksamat adalah agen hemostatik, mengonsumsinya secara oral pasti menimbulkan efek hemostatik. Meskipun kasusnya jarang, obat ini tidak boleh digunakan oleh orang yang menderita trombosis atau yang berisiko mengalami trombosis. Darah menjadi lebih mudah membeku, dan risiko penyumbatan pembuluh darah pun tidak nol. Banyak orang yang menyuarakan bahwa obat ini tidak boleh diminum sembarangan, dan pembicara sendiri juga berpendapat demikian. Posisi pembicara adalah bahwa jika ingin menekan risiko serendah mungkin, penggunaan topikal lebih baik.

Pembicara memandang penelitian kali ini sebagai salah satu jawaban atas pendapatnya tersebut. Menurut penilaiannya, sangat berarti bahwa produsen yang merilis obat asam traneksamat oral sendirilah yang menunjukkan bahwa penggunaan topikal pun kemungkinan besar efektif.

Namun, penelitian kali ini hanyalah uji in vitro menggunakan kulit hasil eksisi, bukan uji pada tubuh manusia yang sebenarnya. Pembicara memperkirakan bahwa ke depannya uji klinis pada manusia juga akan dilakukan, dan menutup pembahasannya dengan mengatakan bahwa ia ingin menunggu penelitian lanjutan tersebut.