¿Hasta qué punto funciona combinar vitamina C oral y ácido tranexámico tópico?: lectura del nuevo estudio de Daiichi Sankyo Healthcare

Daiichi Sankyo Healthcare, que publicó el estudio, es el fabricante de Transino y de Minon, una marca para pieles sensibles. Según explica Kazunosuke, la empresa matriz, Daiichi Sankyo, surgió de la fusión de Daiichi Seiyaku y Sankyo, y fue la antigua Daiichi Seiyaku la que desarrolló el ácido tranexámico en 1964.

El ácido tranexámico se usa principalmente como hemostático; por ejemplo, se ha empleado para contener hemorragias intensas durante las cirugías. Cuando se produce una inflamación en la piel, se genera una sustancia llamada plasmina. El ácido tranexámico ejerce su efecto hemostático al inhibir esta plasmina, pero se descubrió que al mismo tiempo también inhibe la generación de melanina, el origen de las manchas. Por eso, últimamente también se usa como medicamento contra el melasma, y Transino se vende como medicamento de primera categoría para el tratamiento del melasma. Según Kazunosuke, el nombre Transino procede del «Tra» de ácido tranexámico. Por otro lado, también es bien sabido, según comenta, que los medicamentos «Transino» de vitamina C que circulan de forma general no contienen ácido tranexámico.

El ácido tranexámico se ha usado como medicamento oral, pero también se incluye en cosméticos de la categoría de cuasifármacos. En uso tópico, está autorizado como principio activo con dos efectos: prevenir la irritación de la piel y prevenir las manchas. También en uso tópico está aprobado con el mecanismo de inhibir la plasmina para calmar la inflamación y, a la vez, prevenir la aparición de manchas. Lo que se examinó en este estudio no es el ácido tranexámico que se toma, sino este ácido tranexámico de uso tópico.

Según el estudio, frente a la hiperpigmentación como las manchas causadas por los rayos ultravioleta, se han estudiado por separado el enfoque basado en componentes orales y el basado en el cuidado de la piel. Sin embargo, no se había comprobado suficientemente el efecto de combinar ambos.

El propio Kazunosuke había explicado hasta ahora que los medicamentos orales tienen efectos contra las manchas y que también cabe esperar efectos del cuidado de la piel con cuasifármacos. Suponía que usar ambos tendría un efecto considerable y recomendaba la combinación. Sin embargo, recuerda que eso no era más que una suposición del tipo «probablemente sea así» y que no había evidencia suficiente. Se presentó este estudio como un intento de obtener nuevos conocimientos sobre el cuidado de las manchas abordado desde dentro y desde fuera del cuerpo.

En el estudio se utilizó un «modelo de aplicación interna y externa» con piel humana extirpada. No se probó en la piel de una persona viva, sino que se usó como modelo piel extirpada de personas. Kazunosuke supone que «no sé cómo lo hicieron, pero creo que hay un modelo de piel bien recortada».

Según se explicó, el procedimiento fue el siguiente. La piel extirpada se coloca sobre un medio de cultivo, en el que se disuelven ácido ascórbico (vitamina C) y L-cisteína para que penetren en la piel. Esto se considera equivalente a la «toma oral». En el lado de la capa córnea de la piel se aplica ácido tranexámico. Esto se considera el «uso tópico». A continuación, se irradia con UVB, se cultiva durante varios días y se mide la luminosidad de la piel a partir de imágenes tomadas. Se compararon tres condiciones: solo adición al medio de cultivo, solo aplicación tópica y ambas a la vez.

Sobre este método, Kazunosuke reconoció que efectivamente constituye un modelo interno y externo, pero expresó sus dudas. Según su opinión, hay bastante margen de debate sobre hasta qué punto hacer penetrar vitamina C desde el medio de cultivo se corresponde con la ingesta real por vía oral.

Según el estudio, el grupo en el que se aplicaron a la vez los componentes orales y el ácido tranexámico tópico presentó una luminosidad de la piel significativamente mayor que los grupos con cada uno por separado. Kazunosuke explicó las diferencias entre las condiciones leyendo los valores de la gráfica (valor L).

• Control irradiado solo con rayos ultravioleta: la luminosidad bajó de casi 58 a alrededor de 55, una disminución de unos 3 puntos
• Solo componentes orales: alrededor de 56, con una disminución de unos 2 puntos. Kazunosuke lo expresó como «redujo el oscurecimiento a unas dos terceras partes»
• Solo aplicación de ácido tranexámico: una disminución de menos de 1 punto, unos 0,5 puntos según la lectura de Kazunosuke. Apenas bajó
• Combinación: la luminosidad superó la de la piel sin ningún tratamiento y llegó a alrededor de 59. Es un aumento de aproximadamente 1 punto

En el caso del grupo con la combinación, el resultado es que la piel quedó más blanca que al principio pese a haber recibido rayos ultravioleta. Kazunosuke señaló que, en principio, es muy difícil que la piel quede más blanca que en su estado normal, pero añadió que, como la vitamina C y la L-cisteína tienen acción reductora, no se puede descartar que devuelvan el color hacia el blanco. El estudio concluye que muestra el potencial de la investigación sobre el cuidado de las manchas abordado desde dentro y desde fuera del cuerpo. Kazunosuke interpreta que, aunque no se indica de forma explícita en el texto, este resultado se encuentra en la fase de «se sugiere la posibilidad de que pueda contenerse».

Lo que Kazunosuke consideró más importante de estos datos es que el efecto de los componentes orales fue sorprendentemente pequeño y el del ácido tranexámico tópico, grande.

Según su suposición, la vitamina C que realmente se ingiere se diluye bastante para cuando llega a la piel, por ejemplo porque una parte se excreta. En comparación, hacerla penetrar directamente desde el medio de cultivo debería dar una concentración mayor. Aun así, el grupo con solo componentes orales apenas se diferenció en 1 punto del control (pasó de 55 a 56, más o menos), por lo que no evitó el oscurecimiento con tanta fuerza. En cambio, el grupo con ácido tranexámico aplicado contuvo en gran medida la disminución de la luminosidad.

A partir de esto, Kazunosuke afirmó que aplicar ácido tranexámico podría ser bastante más eficaz que los componentes orales usados como medicamento. Además, según comenta, hasta ahora rara vez se había mostrado de forma cuantitativa como esta el efecto del cuidado de la piel con cuasifármacos. También valoró como interesante que Daiichi Sankyo, que lleva mucho tiempo investigando el ácido tranexámico como medicamento oral, haya publicado resultados de pruebas de uso tópico.

Lo que Kazunosuke resumió como conclusión del estudio en su conjunto es lo siguiente. Al combinar medicamentos como la vitamina C con cosméticos con ácido tranexámico, cabe esperar un efecto más fuerte para prevenir la pérdida de luminosidad de la piel. En algunos casos, quizá incluso contribuya a aumentar la blancura de la piel.

El estudio habla de «componentes orales como la vitamina C», pero lo que realmente se utilizó fue vitamina C y L-cisteína. Kazunosuke ya había explicado en videos anteriores que ambas tienen efectos para contener la hiperpigmentación.

Lo que Kazunosuke lleva tiempo recomendando, y también toma desde hace mucho, es «Vitamin C2000» (antes llamado «Vitamin C Takeda»). En los medicamentos de vitamina C figuran como efectos el alivio de manchas, pecas e hiperpigmentación causada por quemaduras solares o irritaciones. Es decir, sus efectos están reconocidos como medicamento, y Kazunosuke dice que tiene sentido tomarlos.

Por otro lado, hay quien opina que el efecto de la vitamina C sola para aliviar las manchas no es tan fuerte. Kazunosuke lo admitió: «en cierto modo, es así». Como fundamento citó un estudio en el que se administró por vía oral vitamina C, L-cisteína y vitamina E a cobayas (lo presentó como un estudio de alrededor de 2002). En él se comparó la tasa de aumento de melanocitos al irradiar con UVB, y con vitamina C sola solo hubo una ligera reducción respecto al control. Al combinarla con L-cisteína, el efecto aumentó, y al añadir vitamina E mejoró un poco más, según comenta.

Entre los expertos en belleza, en raras ocasiones hay quien dice que «la vitamina C no tiene ningún efecto aunque se tome». Frente a esto, Kazunosuke explicó que, a la vista de estos datos, no es que no tenga efecto, sino que es «suave». Es decir, por sí sola produce cierto efecto, pero moderado.

Se considera que tomar vitamina C junto con L-cisteína, entre otros, es más eficaz que tomarla sola. Kazunosuke afirmó que puede recomendarlo, pero contó su propia experiencia.

El contenido de los productos que comparó es el siguiente. Vitamin C2000 se toma a razón de 6 comprimidos al día, contiene 2000 mg de vitamina C y su único componente es la vitamina C. El producto de Transino con envase azul (White C Clear) se toma a razón de 4 comprimidos al día, contiene 1000 mg de vitamina C y 240 mg de L-cisteína, además de vitamina E natural, pero algo menos de vitamina C. La versión superior (White C Premium) se toma a razón de 6 comprimidos al día y contiene 2000 mg de vitamina C, 240 mg de L-cisteína y 50 mg de vitamina E natural; según comenta, esta es más potente.

Kazunosuke tomó Transino durante una época. Según cuenta, al seguir tomándolo, notó que la piel se volvía áspera y más gruesa. La L-cisteína es originalmente un componente que sirve de material para las proteínas de la piel; aunque no sabe si eso tiene relación, dejó de tomarlo porque no le convenía que la piel se volviera áspera. También pensó que, como la L-cisteína es un componente que tiende a solidificarse, tomarla durante mucho tiempo conlleva diversos riesgos. Actualmente solo toma vitamina C. Su opinión es que la L-cisteína le sienta bien a unas personas y a otras no, según su constitución. Aun así, según cuenta, ha recomendado productos con L-cisteína y vitamina E añadidas a quienes quieren blanquear más la piel o prevenir más las manchas y el oscurecimiento.

En lo que respecta a este estudio en concreto, el efecto de la toma oral, sinceramente, no está muy claro, y Kazunosuke considera que «es dudoso que el método de añadirla al medio de cultivo realmente esté produciendo efecto».

Como productos tópicos para combinar con la toma oral, Kazunosuke presentó lociones medicinales con ácido tranexámico. Todas contienen ácido tranexámico con efecto blanqueador reconocido y, según Kazunosuke, incluyen la concentración máxima de ácido tranexámico permitida en Japón.

Transino Yakuyō Brightening Clear Lotion (Daiichi Sankyo Healthcare) tiene como principios activos el ácido tranexámico y el glicirrizinato dipotásico. Tiene efecto blanqueador gracias al ácido tranexámico y de prevención de la irritación gracias al glicirrizinato dipotásico. Contiene un poco de etanol, así que no es libre de alcohol.

Shirojyun es un producto que Kazunosuke ha presentado muchas veces, y tiene como principios activos el ácido tranexámico y la alantoína. No contiene glicerina, incluye entre otros el fosfato de ascorbilo y magnesio, un derivado de la vitamina C, y tiene una textura bastante ligera. Según comenta, es adecuado para quienes prefieren una sensación fresca.

La loción medicinal blanqueadora de Hadabisei tiene como principios activos un derivado de la vitamina C, ácido glicirrícico y ácido tranexámico. El producto no anuncia efecto blanqueador, pero, según lo que Kazunosuke supo al preguntar a Kracie, contiene ácido tranexámico en cantidad suficiente para obtener el efecto blanqueador. Sin embargo, como querían priorizar la obtención del efecto de prevención de la irritación, obtuvieron el efecto blanqueador con el derivado de la vitamina C y registraron el ácido tranexámico como componente antiinflamatorio. Es libre de alcohol, sin fragancia y sin colorantes, y Kazunosuke lo valoró como fácil de usar.

Chifure Bihaku Keshōsui TA tiene una fórmula con ácido tranexámico como único principio activo. Sus componentes hidratantes son BG y glicerina, y es una fórmula sencilla que también incluye trehalosa. Es adecuado para quienes quieren usar solo ácido tranexámico. Sin embargo, según advierte, como contiene bastante glicerina, la sensación es húmeda y algo pegajosa.

IHADA Yakuyō Clear Lotion es del tipo blanqueador, y Kazunosuke advirtió que es un producto distinto del tipo hidratante normal. Tiene como principios activos el ácido tranexámico y el glicirrizinato dipotásico, con efectos blanqueador y de prevención de la irritación.

Ceracure White Lotion es la nueva loción medicinal de CeraLabo, la marca de Kazunosuke. Tiene ácido tranexámico como único principio activo y BG como único componente hidratante. Según comenta, es libre de glicerina y de alcohol, sin fragancia ni colorantes, sin aceites, y tiene una sensación fresca y ligera. Contiene tres tipos de ceramidas de tipo humano y se desarrolló como una loción que permite aportar ceramidas y ácido tranexámico a la vez. Gracias al ácido tranexámico, tiene reconocidos los efectos blanqueador y de prevención de la irritación.

Los precios que mencionó Kazunosuke son los siguientes. Chifure Bihaku Keshōsui TA: 1100 yenes por 180 ml (precio de venta recomendado). Shirojyun: no se conoce el precio de venta recomendado, y según comenta se vende en farmacias en formato de 170 ml (en los subtítulos se oye «unos 7800 yenes», pero podría tratarse de un error de transcripción). Hadabisei: 1540 yenes por 170 ml (impuestos incluidos). IHADA Yakuyō Clear Lotion: 180 ml, a 1980 yenes (sin impuestos) según recuerda Kazunosuke. La loción de Transino: 3630 yenes por 150 ml. Ceracure White Lotion: 3500 yenes por 150 ml (impuestos incluidos).

En cuanto a los medicamentos, Vitamin C2000 cuesta 2521 yenes por 300 comprimidos. Kazunosuke comentó que su precio no ha dejado de subir respecto a antes. De Transino White C Clear, el formato pequeño (120 comprimidos) que Kazunosuke compró en una farmacia costó algo más de 2000 yenes. En Amazon, los 120 comprimidos cuestan 2183 yenes y los 270 comprimidos de White C Premium, 3774 yenes. Según indicó, los precios varían bastante según la tienda, así que deben tomarse solo como referencia.

Kazunosuke planteó que, combinando medicamentos orales como la vitamina C o Transino con el cuidado de la piel con ácido tranexámico, quizá se pueda mantener la blancura de la piel, aliviar las manchas y mejorar también la hiperpigmentación.

Por último, Kazunosuke habló de sus impresiones personales sobre este estudio. Poco antes había publicado un video en el sentido de que «es mejor usar el ácido tranexámico de forma tópica que tomarlo por vía oral».

Según cuenta, en aquel momento habían aumentado demasiado los casos de clínicas que recetaban ácido tranexámico con fines estéticos. El ácido tranexámico también es muy popular como medicamento oral para calmar la inflamación de garganta, y en aquel momento había una epidemia de resfriados de garganta. Por eso, recuerda Kazunosuke, era una época en la que circulaban rumores de que a veces no se podía recetar como analgésico para el dolor de garganta. También había oído hablar de si había o no médicos que lo recetaban con fines estéticos incluso a personas sin melasma. Según comenta, también se daba una situación en la que influencers decían a la ligera «hay que tomar ácido tranexámico» y aumentaba demasiado el número de personas que recibían la receta sin pensarlo mucho.

Sin embargo, según Kazunosuke, el ácido tranexámico oral solo está reconocido, entre los distintos tipos de manchas, como tratamiento del melasma. No tiene reconocido, como la vitamina C, el efecto de mejorar las manchas en general ni la hiperpigmentación de las marcas de acné. Según la explicación del prospecto, el melasma es un tipo de mancha que aparece con frecuencia en el rostro de las mujeres y cuya aparición está relacionada con las hormonas femeninas. Se agrava un poco con los rayos ultravioleta, es de color marrón claro y algo grande, se caracteriza por aparecer de forma casi simétrica a lo largo de los pómulos y apenas se observa en personas mayores. Lo que sostenía aquel video era que no tiene sentido tomarlo creyendo que blanqueará la piel cuando no se tiene melasma, y que, en lugar de tomarlo, para quienes no tienen melasma sería más eficaz aplicar de forma tópica cuasifármacos con efecto blanqueador reconocido.

Kazunosuke también señala los riesgos de la toma oral. Como el ácido tranexámico es un hemostático, al tomarlo por vía oral inevitablemente se produce un efecto hemostático. Aunque se trata de casos poco frecuentes, está establecido que no puede usarse en personas con trombosis ni en personas con riesgo de sufrirla. La sangre tiende a coagularse con más facilidad, y el riesgo de que se obstruyan los vasos sanguíneos no es nulo. Muchas personas advierten que no debe tomarse a la ligera, y Kazunosuke también lo cree así. Su postura es que, para reducir los riesgos al máximo, es mejor el uso tópico.

Kazunosuke interpreta que este estudio podría ser una respuesta a esa postura. Lo valora como muy significativo que el propio fabricante de un medicamento oral con ácido tranexámico haya mostrado que es muy probable que también sea eficaz en uso tópico.

No obstante, en esta ocasión se trata solo de una prueba in vitro con piel extirpada, no de una prueba en el cuerpo de personas reales. Kazunosuke considera que en el futuro probablemente se realicen también ensayos clínicos en humanos, y terminó diciendo que quiere esperar a esas investigaciones adicionales.