ブライアン・ジョンソンの2回にわたるシロシビン実験：249のバイオマーカーと、長寿療法としてのマッシュルームの可能性

ジョンソンによれば、長いあいだサイケデリックにはさほど関心がなかったという。自分の仕事は精密さと因果関係の計測であり、サイケデリックは主観的なものに思えたからだ。考えを変えたきっかけは、シロシビンが培養皿の中でヒト細胞の寿命を延ばしたことを示す研究だった。この種の研究の多くはマウスで行われるため、それが目を引いたのだという。最初の反応は、マッシュルームを摂ってみようというものではなかった。なぜそのような効果が生じるのかを知りたかったのであり、もしそれが本物なら、生物学的に何か実際のことが起きているはずだと考えた。

メンタルヘルスについても考えていた。うつ、不安、認知の硬直性に人々がどう対処しているかを調べると、シロシビンが有望な療法として繰り返し浮上してきた。それはジョンソンにとって葛藤を生んだ。自分のプロジェクトはコントロールと規律に依拠しているが、この療法はその両方を一時的に手放すことで作用するからだ。

急ぎたくなかったジョンソンは、調べたことや考えをソーシャルメディアに投稿し、人々の反応を見た。反響は大きかった。その熱量を受けて、チームはシロシビンに関する文献をレビューし、体験をできる限り徹底的に計測するためのプロトコルを設計した。ジョンソンは、マジックマッシュルームを摂取する前に249のバイオマーカーを計測した人は、自分以前にはいないだろうと述べる。計測項目には、脳活動、炎症、ホルモン、代謝、心臓のバイタル、ストレスマーカー、性機能、DNA、細胞の老化が含まれていた。

ジョンソンの主張によれば、人々はマジックマッシュルームを娯楽として、あるいは最近ではPTSDやうつの治療薬候補として見る傾向があり、長寿という観点から見た人はほとんどいない。もし社会がその捉え直しを行えば、大きな意味を持ちうると示唆している。動画には懐疑的な一言も含まれている。サイケデリックは「壊れたものを直す」のであって「若返らせるわけではない」というものだ。まさにその仮説を検証するために、この実験は設計された。ジョンソンは、目的は体験をすることではなく真実を知ることだったと語る。

動画の前半の多くは、ジョンソンの迷いを扱っている。Blueprintへの関心を失ってしまうのではないか、価値観が変わってしまうのではないか、別人になってしまうのではないか、と懸念していた。Blueprintは一貫性によって成り立っているが、ジョンソンはサイケデリックをエントロピー、自発的な流れ、不確実性の上に成り立つものだと表現する。挙げられた可能性には、心理的な不安定さ、プロジェクトへのモチベーションの喪失、あるいは体験後に「なぜ自分はこんなことをしているんだ？」と問うようになることが含まれていた。

ジョンソンによれば、その懸念は仮定の話ではなかった。スマートフォンには、「ジャーニー」をした後に燃え尽きてしまった創業者たちについて警告するメッセージが次々と届いた。意味を見いだせなくなったり、社会から離れて暮らしたくなったりしたというのだ。ジョンソンは、もし自分が「クラッシュアウト」したら穴が空いてしまうと指摘した。また、5グラムが何を意味するのか、何を予期すべきなのかわからなかったとも認めている。

文化的な歴史にも触れている。ジョンソンの説明では、サイケデリックはかつて真剣に研究されていたが、その後何十年も周縁に追いやられ、混沌や反抗、コントロールの喪失と結びつけられてきた。どれも自分の生き方にはそぐわない。そこでジョンソンは、自分がこれを追求するのは面白いからなのか、それとも何か真実を明らかにするかもしれないからなのかを自問した。さらに、これは自分がこれまで向き合ったことのない力、自分の自己意識や意志、欲求よりも強い力なのではないかと口に出して考えてもいた。

ジョンソンはこう結論を出した。恐れはマッシュルームについてではなくアイデンティティについてのものであり、恐れとは何かが重要であることのサインだと捉えるようになった。シロシビンがメンタルヘルス、脳機能、生物学的老化を改善しうるのなら、恐れから避けることは使命にそぐわない。そして長寿を誠実に追求するなら、今の自分の信念を過度に守ろうとしてはいけない。たとえ自分の使命や存在そのものを問い直すことになっても、それを検証する覚悟が必要だった。ジョンソンはこの決断を、探検家の問いとして捉えている。その旅は出る価値があるのか、と。

ジョンソンは、1回目の摂取に向けていつもの方法で準備したと語る。前夜にはリラックスするためのルーティンを計画し、スマートフォンの電源を切り、時間どおりに就寝して、午前5時4分に自然に目覚めた。睡眠不足や不機嫌さを体験に持ち込みたくなかったのだという。また、ある考えが頭の中で繰り返し響いていたとも語る。自分はこれをデータと結果についての実験として捉えてきたが、自分が人としてどう変わるかという問いとしては主に捉えていなかった。しかし周囲の人々が話題にしていたのはそのことばかりだった。取り返しのつかないほど変わってしまうかもしれない「一発勝負の状況」になりうるものを、自分は十分に見極めていたのだろうか、と考えた。心理的な不確実性に対処しながら計測を正しい順序で行うのは大変だったという。

1回目の摂取量は「B+」株の乾燥マッシュルーム4.67グラムで、シロシビン24.98mgを含んでいた。ジョンソンは、これを「ヒロイックドーズ」と呼ぶ人もいるだろうし、マイクロドーズではないと述べる。緊張していたという。同じようなことをした経験者たちから、1〜3グラムでもかなりのものであり、5グラムは「別次元」だと聞かされていたからだ。

ジョンソンは、コントロールこそが自分のあらゆる実験やDon't Dieの構築における主要な手段だったが、今それを意図的に手放しているのだと振り返る。摂取した直後、子どもの一人に電話をかけ、愛していること、数時間後に会おうということを伝えた。

もう船の舵を取れないと気づく瞬間が訪れ、体験に抗うか受け入れるかのどちらかしかない、とジョンソンは表現する。最も驚いたのは混沌ではなく、その正反対だった。開放感、つながり、そして長いあいだ感じたことのなかった子どものようなワクワク感だ。カメラの前でジョンソンは、葉がカサカサと鳴る音に喜び、子ども時代を思い出すと語る。仕事への関心を失うのではないかという恐れにも改めて向き合ったが、明晰さを失うどころか、多幸感でも非合理でもなく、「一貫して整っている」と感じたという。

セッション中、ジョンソンは人生でとても暗い場所にいたことや、批判することなく寄り添ってくれる人々について語った。また、人類にとって今は特別な瞬間であり、人類は何か別のものへと変容しつつあると考えていると述べ、今を「歴史上最も素晴らしい時代」と呼んだ。その後の数日間もその感覚は続いたという。感謝、好奇心、エネルギー、そして自分の使命に対するより明確な視点だ。そのうえでジョンソンは、感情もデータであるとし、生物学的にもそれが裏づけられたのかを問う。

1回目の摂取後、チームはすべてを再計測した。ジョンソンによれば、変化しなかったマーカーもあり、それ自体が重要だという。そしていくつかのマーカーが際立っていた。

1つ目はコルチゾールで、ジョンソンはこれを睡眠、回復、代謝の健康に影響する体の主要なストレスホルモンだと説明する。チームは1日を通してこれを追跡した。通常の概日リズムによる朝の急上昇があり、その後、摂取から約3時間にわたって再びピークに達し、通常の正午の値の3〜8倍になった。夕方にはベースラインに戻っていた。ジョンソンはこれを健康的な反応と解釈している。短く限定的な急上昇の後に速やかに回復し、長引くストレスはなかったというのだ。

ジョンソンの話によれば、さらに大きな驚きは5日後に訪れた。朝のコルチゾールが42%低下し、副腎活動のもう一つのマーカーであるDHEAが45%低下していたのだ。ジョンソンはこれを「アフターグロー」と呼び、サイケデリック体験後に計測された生化学的な穏やかさの状態だと説明する。それは感覚の麻痺や鎮静ではなく「ストレスへの構えが緩んだ」状態であり、自分の感じ方とも一致していたという。ジョンソンの言葉を借りれば、自分の感情は「荒れた海」だったが、シロシビンはそれを鏡のように滑らかにし、感情的な葛藤や懸念の角を取り除いてくれた。

ジョンソンが特に喜んだのは、7年かけて自ら開発したという神経イメージング装置Kernel Flowをチームが使い、体験の前・最中・後の神経活動をマッピングしたことだ。シロシビンは硬直した神経パターンを崩すことが知られており、まさにそれが観察されたとジョンソンは述べる。ジョンソンが「司令塔」、つまり自己と表現するデフォルト・モード・ネットワークが静かになった。一方で、感覚、聴覚、言語の領域が互いに通信し始めた。この活動の増加を表す専門用語はエントロピーだとし、自分の脳はより柔軟で、探索的で、子どものようになり、「より若い脳のよう」になったと表現する。

ジョンソンはこれを主観的な体験と結びつける。意識が「10段階中10」に引き上げられ、感覚が研ぎ澄まされ、触れることに畏敬の念を覚え、味が口の中で「爆発」し、脳が共有し、学び、驚嘆したがっていた。それは子ども時代の知覚への「工場出荷時リセット」のようで、年齢とともに訪れる感覚の鈍さを溶かしていくようだったという。ジョンソンが注目に値すると考えたのは、データが体験と一致していたことだ。ジョンソンの見方では、何十年もかけて築かれた固定的なパターンが、何か新しいものに道を譲ったのだ。

ジョンソンによれば、チームが調べようとすら考えていなかったものが現れた。血糖コントロールが大きく変化したのだ。その理由は完全にはわかっていないが、変化は明確かつ劇的だったという。また、249項目の摂取前後の計測において、ほかにも好ましい変化があったなかで、炎症の低下にも言及している。

ジョンソンは、これらはどれも決定的なものではなかったと慎重に述べる。1回の摂取では理論は証明されないが、初期の兆候は一貫していた。もし結果がニュートラルだったなら、そこでやめるべきだったかもしれないという。しかしそうではなかったため、プロトコルが拡張された。ジョンソンはこの選択を、結果を異常値として扱うか、もう一度検証するかの二択として捉え、1回の実験はノイズでありうるが、繰り返すことでシグナルが生まれると考えた。

2回目の摂取は1回目の3週間後に行われた。同じB+株を5.35グラム、シロシビン28mgを含む量だ。チームは計測項目を136追加し、サーマルイメージングや、摂取前・最中・後の連続的な脳スキャンも含めた。

ジョンソンによれば、最大の変化はこのセッションが公開されたことだった。ライブ配信すると発表したところ、反応は激しかった。無謀だ、パフォーマンスだ、危険だと批判された。ジョンソンはそれに同意しない。透明性はプロジェクトの基盤であり、一般の人々は「パフォーマンス」でもハイライト映像でも要約でもない本物を見る権利があると言う。ジョンソンの主張は、サイケデリックは何十年も日陰に置かれてきたというものだ。短期間研究された後に退けられ、やがて汚名を着せられた。再び真剣に受け止められるためには、真剣に検証されなければならない。

環境も異なっていた。1回目は小さな部屋で、信頼できる人々がそばにいた。2回目は家族や友人がオンラインで参加し、世界が見守っていた。ジョンソンは、それが感情的にも、そして生物学的にも重要だったと述べる。

ジョンソンによれば、強烈なシロシビン体験のサーマルプロファイルを記録した人はこれまでいなかった。チームの調べでは、深部体温が華氏1.5〜2度上昇し、熱が体の中心へと内向きに移動していた。これは深い自律神経の活性化と一致するとジョンソンは言う。顔や上半身の変化は、強烈な喜びと深い洞察が混ざり合い、そこにかすかな憂いの糸が通っていることを示唆していたという。その憂いは予想外だったが、確かに感じていたとジョンソンは語る。

脳のデータは、ジョンソンが言うところの累積的効果を示していた。1回目の摂取から3週間後のベースラインスキャンにはまだその痕跡が残っており、脳は「完全には回復していなかった」。2回目の摂取が効き始めると、その効果は1回目の上に積み重なった。エントロピーはさらに高まり、統合はより深まった。最も大きな変化は聴覚、発話、言語のネットワークで見られた。ジョンソンはこれを環境と結びつける。それらは、自分の気持ちを語り、画面越しに家族や友人からの愛とサポートに耳を傾けていたときに活動していた領域だったからだ。老化を研究するために自分が開発した技術が、つながりとはどんな感覚なのかを記録していた瞬間だったと表現している。

2回の摂取で繰り返しシグナルが見られ、2回目のほうが強かったことから、問いは「何かが起きたのか」から「それは何を意味するのか」へと移ったとジョンソンは言う。

2回目の摂取後、チームはすべてを見直した。摂取前のベースライン、摂取後の計測値、短期的な変化、持続的な効果を、2回の摂取、数百のバイオマーカー、数カ月分のデータにわたって検討した。ジョンソンによれば、脳の変化は予想されていたが、「代謝のリセット」は予想外だった。

ジョンソンは数分ごとに血糖値を読み取る持続血糖モニターを装着していた。1回目の摂取前3日間と摂取後3日間を比較すると、平均血糖値は8%低下し、日ごとの変動は11%低下し、125mg/dL（ジョンソンが下回っておきたい閾値だという）を超える時間はゼロになったようだと報告している。推定HbA1cは4.7から4.4へと低下し、相対的に6.8%の減少となった。これにより、自分の血糖コントロールは人口の上位2%から上位0.2%へと移行し、健康な18〜25歳の99.8%よりも良好になったという。この効果は3日目まで持続したとも述べる。

ジョンソンはこれを、シロシビンによる血糖コントロール改善を示す初の記録されたヒトでのエビデンスだと呼ぶ。比較として、血糖コントロールの改善には通常メトホルミンなどの薬を毎日何カ月も服用する必要があるが、自分の場合は「たった1回の神経可塑的なイベント」の後に改善したと言う。ジョンソンは、この体験が肝臓や膵臓の機能に下流でリセットを引き起こした可能性があり、1回の摂取で世界で最も処方されている薬のいくつかを模倣、あるいは上回るかもしれないと推測している。最初の反応を問われると、プロジェクトが多くの「憎悪や悪口」を浴びてきただけに、ワクワクしたと答える。チームは何か独自のものを発見したのではないかと考え、誇らしく感じたという。

炎症については、チームはhs-CRPを計測した。ジョンソンはこれを、体が抱える軽度のストレスやダメージのマーカーだと説明する。ジョンソンの値はもともと0.23と低かった。1回目の摂取から5日後には検出限界の0.15を下回り、2回目の摂取後も抑えられたままだった。ジョンソンはなぜこれを重視するのかを説明する。慢性炎症は生物学的老化を最も速く加速させる要因の一つであり、心血管疾患、全死因死亡率、インスリン抵抗性と強く関連しているという。検査でわかる限りにおいて、自分の炎症は事実上消えたとジョンソンは言う。

ホルモンのパターンも繰り返された。1回目の摂取後に見られた朝のコルチゾールの42%低下とDHEAの45%低下が、2回目の摂取後にも再び見られた。ジョンソンはこれを、より穏やかな安静時ベースラインへの、計測可能で持続的な変化だと呼ぶ。

脳については、効果が累積的だったことを改めて述べる。老化は硬直した神経パターンと関連しているが、観察されたのはその逆であり、それは「一時的なハイ」というより「構造的なリセット」のように見えたという。

腸内細菌叢も変化した。ストレス、不安、インスリン抵抗性と関連するいくつかの菌種が減少し、新たな菌種が現れた。ジョンソンは、これが長期的に何を意味するのかは実のところわかっておらず、腸もまた変化したシステムの一つだということしかわからないと認めている。

ジョンソンの中心的な主張は、これらのシグナルが孤立したものではなかったということだ。脳、ホルモン、代謝、炎症、腸内細菌叢を挙げ、それらが「全体として協調して」働くシステムだとする。ストレス、ホルモンの調節異常、代謝機能障害、慢性炎症を生物学的老化の主な要因として挙げ、2回の摂取がすでに最適化された体において、これら4つすべてに計測可能な変化をもたらしたと述べる。

この協調が何を意味するのかを問われ、ジョンソンは、歴史上の偉大な業績の多くは何か新しいものを観察することから生まれており、計測こそがしばしば障壁になると言う。以前の世代は、自分たちのチームのように腸内細菌叢や脳を計測することはできなかった。ジョンソンは自分たちの取り組みを、何千年にもわたって薬や儀式として使われてきたというシロシビンに現代のツールを向け、「科学の顕微鏡の下」に置いたものだと表現する。

ジョンソンはヒトにおける2つの「初」を主張している。シロシビン摂取後に血糖コントロールが改善したことを示す持続血糖のエビデンスと、強烈なシロシビン体験のサーマルプロファイルだ。それに基づいて、マジックマッシュルームは長寿療法だと信じていると述べる。その理由は、気分を変えるからではなく、ジョンソンの見方では、老化を駆動するシステムを計測可能な形で変化させるからだという。

ジョンソンはこれに注意書きを添えている。これらはヒト初の観察であり再現が必要であること、そして効果の大きさと持続期間の両方についてさらなる研究が必要であること。また、シロシビンは基本に取って代わるものではないとも述べる。ジョンソンが挙げる基本とは睡眠、栄養、運動、規律であり、それらを重要な役割を担う「べき乗則」と呼ぶ。ジョンソンの捉え方では、シロシビンはフレームワークに取って代わったのではなく、それを拡張したのだ。この動画は推奨やマッシュルームを試すよう勧めるものではなく、すべては管理された環境で、医師の直接の監督のもと、合法かつ安全に行われたと述べている。

終盤でジョンソンは、なぜこれほど執拗に計測し、そのために何百万ドルも費やすのかに答える。自分が主導権を握っていないと感じることがよくあり、「何か別のものが自分を動かしている」のであって、それに気づくのは後になってからだという。うつ状態で本気で自殺を考え、夜に床に横たわりながら「もう終わりだ」と思っていたときもそうだったと語る。床から起き上がれず、前に進む道が見えず、すべてを終わらせたいと思っていた年月があったという。

ジョンソンは、体の計測を始めたのは永遠に生きるためではなく、当時の生き方のままでは生き延びられるかわからなかったからだと言う。ジョンソンの説明によれば、Don't Dieは生き続けるための手段として始まったのだ。だからこそ、炎症が検出限界を下回り、脳が若返ったように見え、5つの生物学的システムにわたる収束が見られたとき、ジョンソンはそれを単なる長寿に関する発見以上のものとして受け止めた。かつての自分と同じように今感じている人々のための、ひとつの手段になりうるものと見たのだ。

ジョンソンは最後に、自分たちが学んだことは、まだわかっていないことよりもおそらく少ないと語る。テロメア長、エピジェネティック年齢、その他の細胞老化マーカーはまだ追跡中であり、その結果はさらなる問いを生むだろうと予想している。実験は終わっておらず、プロトコルも固定されていないが、それこそが要点だとジョンソンは言う。長寿とは一つのブレイクスルーではなくシステムが協調して働くことであり、それらのシステムを計測可能な形で回復させるツールはどれも「議論の対象になるべき」だという。シロシビンは「テーブルにつく資格を得た」とジョンソンは述べる。

最も驚いたのは体験そのものではなく、すでに最適化された体において効果が収束したことだったとジョンソンは言う。そして、新しさのためではなく真実のために、さらなる検証、さらなるデータ、さらなるエビデンスを追求していく計画を語って締めくくる。